Jak používat Omit?

Vynechejte použití, dávkování, vedlejší účinky, interakci s jídlem a všechna další data.

Omit je selektivní antagonista 5-HT3 receptoru. I když mechanismus jeho účinku nebyl plně charakterizován, ondansetron není antagonistou dopaminových receptorů. Serotoninové receptory typu 5-HT3 jsou přítomny jak periferně na zakončeních vagových nervů, tak centrálně v chemoreceptorové spouštěcí zóně area postrema. Není jisté, zda je antiemetický účinek ondansetronu zprostředkován centrálně, periferně nebo na obou místech. Zdá se však, že cytotoxická chemoterapie je spojena s uvolňováním serotoninu z enterochromafínových buněk tenkého střeva.

Omit je vysoce specifický a selektivní antagonista serotoninového 5-HT3 receptoru, u kterého nebyla prokázána aktivita na jiných známých serotoninových receptorech a s nízkou afinitou k dopaminovým receptorům. Serotoninové 5-HT3 receptory jsou umístěny na nervových zakončeních vagu na periferii a centrálně v chemoreceptorové spouštěcí zóně area postrema. Časový vztah mezi emetogenním působením emetogenních léků a uvolňováním serotoninu, stejně jako účinností antiemetik, naznačuje, že chemoterapeutická činidla uvolňují serotonin z enterochromafínových buněk tenkého střeva tím, že způsobují degenerativní změny v GI traktu. Serotonin pak stimuluje receptory vagového a splanchnického nervu, které vyčnívají do medulárního centra zvracení, stejně jako 5-HT3 receptory v area postrema, čímž spouští reflex zvracení, což způsobuje nevolnost a zvracení.

Kromě toho byl účinek ondansetronu na QTc interval hodnocen ve dvojitě zaslepené, randomizované, placebem a pozitivní (moxifloxacin) kontrolované zkřížené studii u 58 zdravých dospělých mužů a žen. Omit byl testován v jednotlivých dávkách 8 mg a 32 mg podávaných intravenózní infuzí po dobu 15 minut. Při nejvyšší testované dávce 32 mg bylo pozorováno prodloužení intervalu QTc korigovaného podle Fridericie (QT/RR0.33=QTcF) z 15 minut na 4 hodiny po zahájení 15minutové infuze, s maximálním průměrem (horní limit 90% CI) rozdílu v QTcF oproti placebu po základní korekci 19.6 (21.5) ms po 20 min. . Při nižší testované dávce 8 mg bylo pozorováno prodloužení QTc intervalu od 15 min do 1 h po zahájení 15minutové infuze s maximálním průměrem (horní hranice 90% CI) rozdílem QTcF oproti placebu po korekci výchozí hodnoty 5.8 (7.8) ms v 15 min. Očekává se, že velikost prodloužení QTc u ondansetronu bude větší, pokud je rychlost infuze rychlejší než 15 minut. Dávka 32 mg ondansetronu intravenózně se nesmí podat. Při dávce 8 ani 32 mg nebyly pozorovány žádné účinky související s léčbou na trvání QRS nebo interval PR.

Studie hodnocení EKG nebyla provedena pro perorálně podávaný ondansetron. Na základě farmakokineticko-farmakodynamického modelování se předpokládá, že perorální dávka 8 mg ondansetronu způsobí průměrné zvýšení QTcF o 0.7 ms (90% CI -2.1, 3.3) v ustáleném stavu, za předpokladu průměrné maximální plazmatické koncentrace 24.7 ng /ml (95% CI 21.1, 29.0). Velikost prodloužení QTc při doporučené dávce 5 mg/m2 v pediatrii nebyla studována, ale farmakokineticko-farmakodynamické modelování předpovídá průměrné zvýšení o 6.6 ms (90% CI 2.8, 10.7) při maximálních plazmatických koncentracích.

Obsah

• Vynechat
• použití
• Dávkování
• Side Effect
• Opatření
• Interakce
• Použití během těhotenství
• Použití během kojení
• Akutní předávkování
• Interakce s jídlem
• Half Life
• Objem distribuce
• Odbavení
• Interakce s jinými léky
• Rozpor
• Skladování

Vazba na plazmatické proteiny spojená s ondansetronem byla dokumentována jako přibližně 73 %.

použití

Vynechat se používá pro:

• Prevence nevolnosti a zvracení spojených s vysoce emetogenní chemoterapií rakoviny
• Prevence nevolnosti a zvracení spojených s radioterapií
• Prevence pooperační nevolnosti a zvracení

Jak funguje Omit

Omit je selektivní antagonista serotoninového receptoru podtypu 5-HT3.

Cytotoxická chemoterapie a radioterapie jsou spojeny s uvolňováním serotoninu (5-HT) z enterochromafínových buněk tenkého střeva, pravděpodobně spouští reflex zvracení prostřednictvím stimulace 5-HT3 receptorů umístěných na vagových aferentech. Vynechání může zablokovat zahájení tohoto reflexu. Aktivace vagové aferentace může také způsobit centrální uvolnění serotoninu z chemoreceptorové spouštěcí zóny area postrema, umístěné na dně čtvrté komory. Antiemetický účinek ondansetronu je tedy pravděpodobně způsoben selektivním antagonismem 5-HT3 receptorů na neuronech lokalizovaných buď v periferním nebo centrálním nervovém systému, nebo v obou.

Ačkoli mechanismy účinku ondansetronu při léčbě pooperační nevolnosti a zvracení a nevolnosti a zvracení vyvolané cytotoxickými látkami mohou sdílet podobné dráhy, úloha ondansetronu při zvracení vyvolaném opiáty nebyla dosud formálně stanovena.

Dávkování

Prevence nevolnosti a zvracení vyvolaných chemoterapií (CINV):

• Tablety a perorální roztok: Doporučená perorální dávka přípravku Omit pro dospělé je 24 mg podaných jako tři 8mg tablety při vysoce emetogenní chemoterapii. V případě středně emetogenní chemoterapie je perorální dávka jedna 8 mg tableta Omit nebo 10 ml perorálního roztoku Omit podávaná dvakrát denně.
• Injekční: Doporučená iv dávka přípravku Omit je jedna dávka 32 mg nebo tři dávky 0.15 mg/kg. Jedna dávka 32 mg se podává infuzí po dobu 15 minut počínaje 30 minutami před začátkem emetogenní chemoterapie. Následné dávky (0.15 mg/kg) se podávají 4 a 8 hodin po první dávce přípravku Omit.
• Čípek: Doporučená dávka pro dospělé je jeden 16mg čípek 1-2 hodiny před léčbou. Vynechání by mělo pokračovat až 5 dní po léčbě. Doporučená dávka je jeden čípek denně.

• Tablety a perorální roztok:pro pediatrické pacienty ve věku 4 až 11 let je dávka jedna 4 mg tableta Omit nebo 5 ml roztoku Omit se podává 3krát denně po dobu 1 až 2 dnů po ukončení chemoterapie.
• Injekční: dávka u pediatrických pacientů ve věku 4 až 18 let by měla být tři dávky 0.15 mg/kg.
• Čípek: Ne Doporučuje se.

Nevolnost a zvracení vyvolané radioterapií:

• Tablety a perorální roztok: doporučená perorální dávka je jedna 8mg tableta Omit nebo 10 ml perorálního roztoku Omit podávaná 3krát denně.

Pooperační nevolnost a zvracení (PONV):

• Tablety a perorální roztok: Doporučená dávka je 16 mg podaných jako dvě 8mg tablety Omit nebo 20 ml perorálního roztoku Omit 1 hodinu před úvodem do anestezie.
• Injekční: Doporučená IV dávka přípravku Omit pro dospělé je 4 mg neředěná, podaná intravenózně během nejméně 30 sekund, nejlépe během 2 až 5 minut, bezprostředně před úvodem do anestezie nebo pooperačně, pokud pacient pociťuje nevolnost a/nebo zvracení, ke kterým dojde krátce po operaci. . Alternativně mohou být 4 mg neředěné podány intramuskulárně jako jedna injekce pro dospělé. U pacientů, kteří nedosáhnou adekvátní kontroly pooperační nevolnosti a zvracení po jednorázové, profylaktické, preindukční, IV dávce přípravku Omit 4 mg, podání druhé intravenózní dávky 4 mg přípravku Omit po operaci neposkytuje další kontrolu nauzey a zvracení.
• Čípek: Doporučená dávka pro dospělé je jeden 16mg čípek 1-2 hodiny před léčbou. Vynechání by mělo pokračovat až 5 dní po léčbě. Doporučená dávka je jeden čípek denně.

• Injekční: Doporučená IV dávka přípravku Omit pro pediatrické pacienty (ve věku 2 až 12 let) je jednotlivá dávka 0.1 mg/kg pro pediatrické pacienty s hmotností 40 kg nebo méně nebo jednotlivá dávka 4 mg pro pediatrické pacienty s hmotností vyšší než 40 kg. Rychlost podávání by neměla být kratší než 30 sekund, nejlépe přes 2 až 5 minut. O dávkování u pediatrických pacientů mladších 2 let je k dispozici jen málo informací.
• Čípek: Nedoporučeno.

Před IV infuzí zřeďte v 50 ml dextrózy 5% inj nebo normálním fyziologickým roztokem.

Vedlejší Efekty

Mezi nejčastější nežádoucí účinky patří bolest hlavy, zácpa, průjem. Nevolnost a zvracení vyvolané chemoterapií se vyskytla vyrážka přibližně u 1 % pacientů užívajících Omit. Vzácně byly hlášeny rozmazané vidění, bolest na hrudi s depresí ST segmentu nebo bez ní, srdeční arytmie, hypotenze a bradykardie.

Toxicita

V současnosti je málo informací o předávkování ondansetronem. Vyskytly se však určité případy poněkud idiosynkratických nežádoucích účinků spojených s konkrétními dávkami použitého ondansetronu.

„Náhlá slepota“ (amauróza) trvající 2 až 3 minuty plus těžká zácpa se objevila u jednoho pacienta, kterému bylo intravenózně podáno 72 mg ondansetronu v jedné dávce. Hypotenze (a mdloba) se objevila u dalšího pacienta, který užíval 48 mg perorálně ondansetronu. Po infuzi 32 mg po dobu pouhých 4 minut byla pozorována vazovagální epizoda s přechodným srdečním blokem druhého stupně. Neuromuskulární abnormality, autonomní nestabilita, somnolence a krátký generalizovaný tonicko-klonický záchvat (který odezněl po dávce benzodiazepinu) byly pozorovány u 12měsíčního kojence, který požil sedm nebo osm 8mg tablet ondansetronu (přibližně čtyřicetkrát vyšší než doporučená dávka 0.1-0.15 mg/kg pro dětského pacienta). Ve všech případech se však události zcela vyřešily.

Bezpečnost ondansetronu pro použití v těhotenství u lidí nebyla stanovena. Omit není u zvířat teratogenní. Protože však studie na zvířatech ne vždy předpovídají lidskou odpověď, použití ondansetronu v těhotenství se nedoporučuje.

Omit se vylučuje do mléka kojících potkanů. Není známo, zda se vylučuje do mateřského mléka, kojení se však během léčby ondansetronem nedoporučuje.

Není k dispozici dostatek informací, aby bylo možné poskytnout doporučení ohledně dávkování pro děti ve věku 3 let nebo mladší.

Opatření

Hypersenzitivní reakce byly hlášeny u pacientů, kteří vykazovali hypersenzitivitu na jiné antagonisty 5-HT3 receptoru. Vynechat není lék stimulující peristaltiku žaludku nebo střev. Neměl by se používat místo nazogastrického odsávání. Užívání přípravku Omit u pacientů po operaci břicha nebo u pacientů s nevolností a zvracením vyvolaným chemoterapií může maskovat progresivní ileus a/nebo žaludeční distenzi.

Interakce

U pacientů léčených silnými induktory CYP3A4 (tj. fenytoin, karbamazepin nebo rifampicin) byla perorální clearance přípravku Omit zvýšena a koncentrace přípravku Omit v krvi byly sníženy. Údaje z malých studií naznačují, že Omit může snížit analgetický účinek tramadolu.

Interakce s jídlem

• Užívejte s jídlem nebo bez jídla. Absorpce není ovlivněna potravou.