Jak se léčí rakovina u koček?

Spinocelulární karcinom čelisti je jednou z nejčastějších orálních patologií u koček. Postihuje dásně, jazyk, mandle a čelistní kosti. Podle výzkumníků z American College of Veterinary Radiology tvoří spinocelulární karcinom asi 10 % všech nádorů u koček [1]. Skvamocelulární karcinom je navíc nejčastějším novotvarem dutiny ústní (70–80 % všech nádorů dutiny ústní). Nádor se vyznačuje agresivním průběhem s invazí do podložních struktur, realizovanou lýzou čelistních kostí, a nízkým metastatickým potenciálem, postihujícím především regionální lymfatické uzliny, v pozdějším období i vzdálenými hematogenními metastázami, především do plic. . Podle Fakulty veterinární medicíny University of Pennsylvania bylo hodnoceno 49 koček s cytologicky nebo histologicky potvrzeným spinocelulárním karcinomem ústní dutiny. Metastatické postižení regionálních lymfatických uzlin bylo 31 % (15/49). Známky možné metastázy do hrudníku byly pozorovány v 10 % (5/49) případů. Z pacientů s metastázami do regionálních lymfatických uzlin bylo 53 % (8/15) maxilárních, 27 % (4/15) mandibulárních, 13 % sublingválních (2/15) a 7 % kaudofaryngeálních (1/15) [2] .

Studie britských vědců z Small Animal Research Center ukázala, že průměrná délka života koček s histologicky potvrzeným neresekovatelným spinocelulárním karcinomem byla 44 dní (31–79 dní) a jednoroční přežití bylo pouze 1 % [9,5]. .

Hlavní léčbou spinocelulárního karcinomu je chirurgická excize a/nebo radiační terapie. Je známo, že toto onemocnění má extrémně nízkou citlivost na většinu chemoterapeutických léků, ale bylo popsáno použití lékové terapie toceranibem. Studie Valerie Wiles a kolegů z University of Pennsylvania v USA prokázala zvýšení mediánu přežití u koček léčených toceranibem na 123 dní ve srovnání se 45 dny u koček, které toceranibem neléčené. Navzdory zlepšení doby přežití však dlouhodobé přežití pacientů zůstalo nízké [4].

Chirurgická léčba je hlavní metodou, ale invazivní nádorové bujení často vede k relapsům v pooperačním období. Ve studiích amerických specialistů R.L.Bradleyho, E.G. Makivena a A.S. Loar, z 6 operovaných nádorů u koček, čtyři recidivovaly během 8 měsíců (66 %) [5].

Radiační terapie je považována za alternativní léčbu a/nebo doprovází chirurgický zákrok. Studie Poirier VJ analyzovala 54 koček léčených radioterapií pomocí lineárního urychlovače 6 MeV. Celkové dávky záření 24 až 40 Gray byly podávány ve třech až čtyřech frakcích jednou týdně po dobu 4 až 5 týdnů. Celková průměrná a střední doba přežití koček, které dokončily plánované léčebné protokoly, byly 127 a 92 dní (n = 49) [6].

Léčba, kvalita života a přežití pacientů s tímto typem rakoviny tak zůstává důležitou oblastí pro pokračující výzkum veterinárních specialistů.

Cíle výzkumu:

Analyzovat účinnost různých léčebných metod a délku života koček se spinocelulárním karcinomem čelisti.

Materiály a metody:

Retrospektivně byla analyzována anamnéza 62 koček s histologicky potvrzeným spinocelulárním karcinomem čelisti přijatých do Biocontrolu od února 2018 do prosince 2021.

Průměrný věk pacientů byl 12,6 ± 3,7 let. Nebylo identifikováno žádné plemeno ani pohlavní predispozice. Lokalizace: dolní čelist vpravo 25, dolní čelist vlevo 20, horní čelist vlevo 10, horní čelist vpravo 7. Průměrná velikost nádoru je 3,3 ± 1,2 cm v průměru

Byly použity standardní diagnostické metody: počítačová tomografie (CT), cytologie, histologie, RTG a ultrazvuk. Na základě CT bylo posouzeno šíření tumoru, stanoveny jeho hranice a zjišťována přítomnost kostní invaze. Morfologické diagnostické metody zahrnovaly cytologii ke stanovení předběžné diagnózy, stejně jako diagnostiku recidivujícího růstu a metastáz do lymfatických uzlin a histologii ke stanovení konečné diagnózy a stanovení hranic resekce. K vyloučení vzdálené metastázy bylo použito rentgenové vyšetření a ultrazvuk.

Zvířata byla rozdělena do sedmi skupin.

Všechna zvířata v případě potřeby dostávala paliativní terapii léky proti bolesti, antibiotiky, protizánětlivými a hemostatickými léky.

1. Skupina – (n=20) pacienti bez léčby (historická kontrola), kteří nepodstoupili chirurgickou léčbu.
2. Skupina – (n=5) zvířata dostávající paliativní radiační terapii. Dvě kočky podstoupily ezofagostomii.
3. Skupina – (n=11) zvířata dostávající paliativní terapii Palladií.
4. Skupina – (n=18) zvířata, která podstoupila chirurgickou léčbu (mandibuloektámie).
5. Skupina – (n=6) pacientů, kteří podstoupili chirurgickou léčbu následovanou radiační terapií do pooperační oblasti
6. Skupina – (n=3) kočky, které podstoupily chirurgickou léčbu s pooperační terapií Palladií
7. Skupina – (n=3) zvířata, která podstoupila radiační terapii do oblasti pooperačního relapsu.

Výsledky:

Skupina 1 – nepřijímájejich chirurgická léčba.

Průměrný věk pacientů byl 13,2 ± 3 roky. Průměrná velikost nádoru byla 3,17±1 cm v průměru. U 12 z 20 zvířat byl nádor lokalizován na dolní čelisti, z toho 10 vpravo a 2 vlevo. U 8 z 20 byl nádor lokalizován na horní čelisti. Z toho je 5 vlevo a 3 vpravo.

Střední délka života byla 69,9 ± 32,9 (rozmezí 10–140 dní). Tři zvířata měla délku života 336,328, 182 a 80,7 dní. U zvířat s postiženou dolní čelistí byla střední délka života 33,2 ± 41 (140-3 dní, i v této skupině byli 336,328 pacienti s nadějí dožití 182 a 56 dní). U zvířat s lézemi horní čelisti byla průměrná délka života 29,1 ± 10 (92-XNUMX dní).

Skupina 2 – zvířata, kteří podstoupili paliativní radiační terapii (n=5).

Průměrný věk pacientů byl 12,5 ± 1,9 let. Průměrná velikost nádoru byla 4,1 ± 1,6 cm v průměru. U 3 z 5 zvířat byl nádor lokalizován na dolní čelisti, z toho 1 vpravo a 2 vlevo. U 2 z 5 byl nádor lokalizován na horní čelisti. Z toho je 1 vlevo a 1 vpravo. Pacienti dostávali multifrakční léčbu s SOD 26–40 Gy.

Průměrná délka života byla 161,4 ± 72,8 dne.

Relaps byl diagnostikován u 3 z 5 zvířat (60 %). Délka období bez relapsu byla 147,2 ± 82,7 dnů.

Skupina 3 – zvířata, užívající paliativní terapii Palladií (n=11).

Průměrný věk pacientů byl 12,6 ± 2,4 roky. Průměrná velikost nádoru byla 3±1,3 cm v průměru. U 4 z 11 zvířat byl nádor lokalizován na dolní čelisti, z toho 2 vpravo a 2 vlevo. U 7 z 11 byl nádor lokalizován na horní čelisti. Z toho je 4 vlevo a 3 vpravo.

Průměrná délka života byla 122,5 ± 66,3 dnů. Stabilizace procesu byla zaznamenána u 8 pacientů. Délka období bez relapsu byla 81,9 ± 48,5 dne. Tři pacienti na terapii nereagovali.

Skupina 4 – zvířata, která podstoupila chirurgickou léčbu (mandibuloektámie) (n=18).

Průměrný věk byl 12,8 ± 2,3 let. Všechny resekovatelné nádory byly lokalizovány v dolní čelisti. Z toho je 8 vpravo a 10 vlevo. Průměrná velikost nádoru byla 2,5 ± 0,9 cm v průměru. Očekávaná délka života a období bez onemocnění byly analyzovány ve 13 grafech. Relaps byl zaznamenán u 62 % pacientů (9 ze 13).

Byla provedena analýza možných faktorů predisponujících k relapsu v pooperačním období. Mezi velikostí nádoru a recidivou nebyl žádný vztah. Absence nádorového růstu na resekčních okrajích nezlepšila prognózu. Přítomnost vředu nebo patologické zlomeniny také neměla významný vliv na výskyt recidivujícího růstu. Predisponujícím faktorem pro relaps je šíření tumoru do rostrální části.

Skupina 5 – pacienti, podstoupili chirurgickou léčbu následovanou radiační terapií pooperační oblasti (n=6).

Průměrný věk byl 14,6 ± 1,8 dne. Všechny resekovatelné nádory byly lokalizovány v dolní čelisti. Z toho jsou 2 vpravo a 3 vlevo. Průměrná velikost nádoru byla 3,7 ± 1 cm v průměru. Radiační terapie byla prováděna s 1,3 Gy neutrony – 5 frakcí a 4 Gy elektrony – 4-5 frakcí. Průměrná fokální dávka byla 52–60 Gy.

Celková délka života byla 328,5 ± 139,8 dnů (2 pacienti byli v době studie naživu). Relaps byl zaznamenán u 16,7 %, tj. u 1 zvířete. Jeho období bez nemoci bylo 236 dní.

Skupina 6 – kočky, podstoupili chirurgickou léčbu s pooperační terapií Palladií (n=3).

Průměrná délka života byla 128,7±14,01 dnů. Relaps byl registrován u 1 ze 3 pacientů, což je 33,3 %. Období bez relapsu je 105 dní.

Skupina 7 – zvířata, kteří podstoupili radiační terapii do oblasti pooperačního relapsu.

Doba bez onemocnění po operaci byla 141,3±41,2 dne (130, 107, 187 dní). Po diagnostikování relapsu pacienti dostávali Teceranib a radiační terapii s neutrony ROD 1,3 Gy 3 fr/týden – 5 frakcí a elektrony ROD 4 Gy – 5 frakcí.

Celková doba přežití během radioterapie byla 149,7 ± 55,2 dnů (130, 107, 212 dnů). Celková délka života od zahájení léčby byla 239,3 ± 88,7 (210, 169, 339 dní). Relaps po radiační terapii byl diagnostikován u 1 zvířete po 212 dnech. U jednoho pacienta byla při pitvě diagnostikována plicní metastáza. A 1 kočka zemřela na chronické selhání ledvin po 107 dnech.

Srovnávací analýza celkové délky života (OL) a průměrného období bez onemocnění (RFP) je uvedena v tabulce 2.

Skupina	Počet zvířat	Relaps %	PBP dny	dny očekávané délky života
Bez léčby	20	–	–	69,9 32,9 ±
RT paliativní	5	60	147,2 82,7 ±	161,4 72,8 ±
Palladia	11	–	81,9 48,5 ±	122,5 66,3 ±

Diskuse:

Výsledky ukazují, že hlavní léčbou spinocelulárního karcinomu čelisti u koček je chirurgický zákrok. Míra přežití zvířat po operaci je čtyřikrát vyšší než u zvířat bez léčby, která dostávala pouze paliativní terapii. U všech zvířat po chirurgické léčbě došlo ke zlepšení kvality života a obnovení samostatného krmení. Výsledky jednotlivých studií však ukázaly vysokou míru recidivy, v průměru více než 60 % během 6 měsíců po radikální operaci.

Chemoterapie Palladia u zvířat, která nepodstoupila chirurgickou léčbu, vedla k téměř dvojnásobnému prodloužení průměrné doby trvání oproti historickým kontrolám a byla srovnatelná s paliativní radioterapií.

Přidání chirurgické léčby pooperačním ozařováním nebo chemoterapií neprokázalo významné klinické zlepšení, nicméně vzhledem k malému počtu pacientů ve skupinách nelze plně zhodnotit účinnost doplňkové terapie. Výzkum pokračuje.

Reference:

1. Sabhlok A, Ayl R. Výsledky paliativní radiační terapie u koček s orálním spinocelulárním karcinomem (1999-2005). Vet Radiol ultrazvuk. 2014 září-říjen;55(5):565-70.
2. Soltero-Rivera MM, Krick EL, Reiter AM, Brown DC, Lewis JR. Prevalence regionálních a vzdálených metastáz u koček s pokročilým spinocelulárním karcinomem ústní dutiny: 49 případů (2005-2011). J Feline Med Surg. únor 2014;16(2):164-9.
3. Hayes AM, Adams VJ, Scase TJ, Murphy S. Přežití 54 koček s orálním spinocelulárním karcinomem ve všeobecné praxi Spojeného království. J Cvičení malých zvířat. červenec 2007;48(7):394-9.
4. Wiles V, Hohenhaus A, Lamb K, Zaidi B, Camps-Palau M, Leibman N. Retrospektivní hodnocení toceranib fosfátu (Palladia) u koček s orálním spinocelulárním karcinomem. J Feline Med Surg. 2017 února;19(2):185-193.
5. Bradley RL, MacEwen EG, Loar AS. Mandibulární resekce k odstranění nádorů dutiny ústní u 30 psů a 6 koček. J Am Vet Med Assoc. 1984. února 15;184(4):460-3.
6. Poirier VJ, Kaser-Hotz B, Vail DM, Straw RC. Účinnost a toxicita protokolu zrychlené hypofrakcionované radiační terapie u koček s orálním spinocelulárním karcinomem. Vet Radiol ultrazvuk. 2013 leden-únor;54(1):81-8.

Akce IRSO a našich partnerů

• 11.–12. prosince 2024. III veterinární dermatologický kongres
• září – prosinec 2024. Volný kurz „Dermatologie malých zvířat“
• Akční plán na rok 2024

Veterinární onkologie. První ruský časopis

Zprávy o událostech

• Proběhla XIX. Všeruská konference o onkologii malých zvířat
• Ve dnech 19. – 21. září 2023 se v konferenčním sále kliniky Biocontrol uskutečnilo VIII. sympozium veterinárních onkologů.
• Proběhla XVIII. Všeruská konference o onkologii malých domácích mazlíčků
• Od 13. října do 15. října 2021 se konalo VI. sympozium veterinárních onkologů