Jak se zbavit ketokyselin?
Vzácná genetická porucha využití ketolátek, která je charakterizována těžkými, potenciálně fatálními, intermitentními epizodami ketoacidózy.
Epidemiologie
K dnešnímu dni bylo hlášeno více než 30 případů.
Klinický popis
U poloviny pacientů se onemocnění projeví v novorozeneckém období a první ataka ketoacidózy nastává 2-4 dny po narození. Pacienti s pozdějším nástupem mají počáteční epizodu ketoacidózy mezi 6. a 20. měsícem věku. Počáteční epizody jsou často závažné a další epizody mohou být způsobeny metabolickým stresem, infekcí nebo dlouhými obdobími hladovění. Příznaky zahrnují tachypnoe, zvracení, letargii, hypotenzi a v těžkých případech kóma. Intenzita a frekvence epizod jsou různé a těžké záchvaty jsou potenciálně smrtelné. Pacienti jsou obvykle zdraví a vyvíjejí se normálně i mimo krize, ale kojenci mohou před diagnózou zaznamenat retardaci růstu a špatnou chuť k jídlu. Ve dvou případech se vyvinula kardiomegalie, která může vést k městnavému srdečnímu selhání.
Etiologie
Toto onemocnění je způsobeno patogenními variantami v genu OXCT1 (5p13), který kóduje mitochondriální enzym, sukcinyl-CoA:3-ketoacid-CoA transferázu, nezbytný pro metabolismus ketolátek ve všech extrahepatálních tkáních. V genu OXCT30 bylo identifikováno více než 1 různých patogenních variant, které vedly k akumulaci ketolátek a ketoacidóze během období katabolického stresu. Byly identifikovány mutace částečné ztráty funkce, které také vedly k těžké ketoacidóze, ale bez trvalé ketózy.
Metody diagnostiky
Přetrvávající ketóza nebo přetrvávající ketonurie jsou patognomické příznaky; v některých mírných případech však mohou tyto příznaky chybět. Pacienti pociťují metabolickou acidózu během krizí a mají vysoké hladiny ketonů, hodnoty pH 6,8 až 7,12 a hladiny HCO3 3 až 8 mmol/l v séru a moči. Neexistuje ani typický profil organických kyselin nebo acylkarnitinu. Poměr volných mastných kyselin k celkovému množství ketolátek se během krátkého období hladovění sníží na méně než 0,3, což může pomoci při podezření na onemocnění. Stanovení enzymové aktivity pomocí fibroblastů, lymfocytů nebo krevních destiček může odhalit nepřítomnost nebo významné snížení funkční sukcinyl-CoA:3-ketoacid-CoA transferázy.
Diferenciální diagnostika
Mezi diferenciální diagnózy patří fyziologická ketóza (např. ketoacidóza v důsledku významného katabolismu v důsledku rotavirové infekce) a ketoacidóza v důsledku deficitu beta-ketothiolázy nebo deficitu monokarboxylátového transportéru 1.
Prenatální diagnostika
Prenatální diagnostika včetně analýzy enzymové aktivity je možná pomocí kultivovaných amniocytů.
genetické poradenství
Způsob dědičnosti je autozomálně recesivní a postiženým rodinám by mělo být nabídnuto genetické poradenství. Pokud jsou oba rodiče zdraví přenašeči, existuje 25% riziko přenosu onemocnění na potomky.
Léčba
Ketoacidotické krize vyžadují okamžité nasazení intravenózní tekutinové terapie včetně dostatečného množství glukózy, a to i v případě normo- nebo hyperglykémie u pacientů, k potlačení ketogeneze. Korekce metabolické acidózy pomocí hydrogenuhličitanu sodného je kontroverzní. Doporučuje se minimální používání hydrogenuhličitanu sodného. Pacienti by se měli vyvarovat dlouhodobého hladovění. Je třeba se vyhnout dietě bohaté na tuky, protože podporuje ketogenezi. Omezení příjmu bílkovin není nutné, protože nebyl prokázán efekt prevence ketoacidózy. Domácí monitorování ketonů v moči pomáhá rodičům sledovat stav pacienta. Potraviny nebo nápoje bohaté na sacharidy by měly být podávány okamžitě, pokud jsou hladiny ketonů vyšší než normálně. Pokud pacienti pociťují slabost nebo zvracení, je třeba zvážit intravenózní podání glukózy. Mimo exacerbaci není doporučená léčba. V literatuře bylo popsáno použití perorálního hydrogenuhličitanu sodného a L-karnitinu, ale nebyl prokázán účinek prevence záchvatů ketoacidózy. Pacientky by měly být během těhotenství a porodu pečlivě sledovány.
Předpověď
Riziko předčasného úmrtí je nejvyšší během novorozeneckého a kojeneckého období v důsledku závažných epizod ketoacidózy. Výskyt a závažnost ketoacidózy se však po 10 letech snižuje; tedy po tomto období může být naděje dožití stejná jako u běžné populace. Při správné léčbě a dietě se očekává normální růst a vývoj.
doplňující informace
Tento text byl přeložen Federálním státním rozpočtovým orgánem „MGNTs“, Moskva, Ruská federace
Text zveřejněn se svolením konsorcia Orphanet